În producția farmaceutică aseptică, verificarea modelului de flux de aer în camerele sterile de clasa A este un proces esențial pentru asigurarea unui flux de aer unidirecțional și menținerea asigurării sterilității. Cu toate acestea, în timpul activităților de calificare și validare din lumea reală, mulți producători demonstrează lacune semnificative în proiectarea și execuția studiilor privind fluxul de aer - în special în zonele de clasa A care operează în cadrul unui mediu de clasa B - unde riscurile potențiale de interferență cu fluxul de aer sunt adesea subestimate sau evaluate insuficient.
Acest articol analizează deficiențele comune observate în timpul studiilor de vizualizare a fluxului de aer în zonele de clasa A și oferă recomandări practice de îmbunătățire, aliniate la GMP.
Lacune și riscuri în verificarea modelului de flux de aer
În cazul examinat, zona de clasa A a fost construită cu bariere fizice parțiale, lăsând goluri structurale între tavanul incintei și sistemul de alimentare cu aer al FFU (Unitatea de Filtrare a Ventilatorului). În ciuda acestei configurații, studiul de vizualizare a fluxului de aer nu a reușit să evalueze sistematic mai multe scenarii critice, inclusiv:
1. Impactul fluxului de aer în condiții statice și dinamice
Studiul nu a evaluat modul în care operațiunile de rutină - cum ar fi mișcarea personalului, intervențiile manuale sau deschiderea ușilor - în zona de clasa B înconjurătoare ar putea influența stabilitatea fluxului de aer în zona de clasa A.
2. Riscuri de coliziune și turbulență a fluxului de aer
Nu s-a efectuat nicio verificare pentru a determina dacă fluxul de aer de clasa B, după impactul cu barierele, echipamentele sau operatorii de clasa A, ar putea genera turbulențe și ar putea penetra fluxul de aer de alimentare de clasa A prin golurile structurale.
3. Căile de circulație a aerului în timpul deschiderii ușii și intervenției operatorului
Studiul privind fluxul de aer nu a confirmat dacă ar putea apărea flux de aer invers sau căi de contaminare la deschiderea ușilor sau la efectuarea intervențiilor de către personal în zonele adiacente de clasa B.
Aceste omisiuni fac imposibilă demonstrarea faptului că un flux de aer unidirecțional în zona de clasa A poate fi menținut în mod constant în condițiile reale de producție, introducând astfel riscuri potențiale de contaminare microbiană și cu particule.
Deficiențe în proiectarea și execuția testelor de vizualizare a fluxului de aer
O analiză a rapoartelor de vizualizare a fluxului de aer și a înregistrărilor video a relevat mai multe probleme recurente:
1. Acoperire incompletă a zonei de testare
Pe mai multe linii de producție — inclusiv umplerea, procesarea seringilor preumplute și închiderea cu sigiliu — studiile privind fluxul de aer nu au reușit să acopere în mod adecvat locațiile cu risc ridicat și critice, cum ar fi:
✖Zone direct sub prizele FFU de clasa A
✖Ieșiri din cuptorul de depirogenare din tunel, zone de desfacere a sticlelor, boluri de dopuri și sisteme de alimentare, zone de desfacere și transfer al materialelor
✖Traseele generale ale fluxului de aer prin zona de umplere și interfețele transportorului, în special în punctele de tranziție ale procesului
2. Metode de testare neștiințifice
Utilizarea generatoarelor de fum punctuale unice a împiedicat vizualizarea modelelor generale de flux de aer în zona de clasa A
✖Fumul a fost eliberat direct în jos, perturbând artificial comportamentul natural al fluxului de aer
Intervențiile tipice ale operatorului (de exemplu, intruziunea brațului, transferul de materiale) nu au fost simulate, ceea ce a dus la o evaluare nerealistă a performanței fluxului de aer
3. Documentație video inadecvată
Videoclipurile nu au identificat clar numele camerelor, numerele de linie și marcajele temporale.
Înregistrarea a fost fragmentată și nu a documentat continuu fluxul de aer pe întreaga linie de producție
Filmările s-au concentrat doar pe puncte de operare izolate, fără a oferi o vedere globală a comportamentului și interacțiunii fluxului de aer
Recomandări și strategii de îmbunătățire conforme cu GMP
Pentru a demonstra în mod fiabil performanța fluxului de aer unidirecțional în camerele sterile de clasa A și pentru a îndeplini așteptările de reglementare, producătorii ar trebui să implementeze următoarele îmbunătățiri:
✔Îmbunătățirea designului scenariilor de testare
Vizualizarea fluxului de aer ar trebui efectuată atât în condiții statice, cât și în condiții dinamice multiple, inclusiv deschiderea ușilor, intervențiile simulate ale operatorilor și transferurile de materiale, pentru a reflecta scenariile reale de producție.
✔Definiți clar cerințele tehnice ale SOP-ului
Procedurile operaționale standard ar trebui să definească în mod explicit metodele de generare a fumului, volumul fumului, poziționarea camerei, locațiile de testare și criteriile de acceptare pentru a asigura consecvența și repetabilitatea.
✔Combină vizualizarea fluxului de aer global și local
Se recomandă utilizarea generatoarelor de fum multipunct sau a sistemelor de vizualizare a fumului în câmp complet pentru a capta simultan modelele generale ale fluxului de aer și comportamentul localizat al fluxului de aer în jurul echipamentelor critice.
✔Îmbunătățește înregistrarea video și integritatea datelor
Videoclipurile de vizualizare a fluxului de aer ar trebui să fie complet trasabile, continue și clar etichetate, acoperind toate operațiunile de clasa A și ilustrând clar traiectoriile fluxului de aer, perturbările și punctele de risc potențiale.
Concluzie
Verificarea modelului de flux de aer nu ar trebui niciodată tratată ca o formalitate procedurală. Este un element fundamental al asigurării sterilității în camerele sterile de clasa A. Numai printr-o proiectare științifică solidă a testelor, o acoperire completă a zonei și o documentație solidă - sau prin angajarea unor servicii de testare profesionale calificate - producătorii pot demonstra cu adevărat că fluxul de aer unidirecțional este menținut atât în condiții de funcționare proiectate, cât și în condiții perturbate.
O strategie riguroasă de vizualizare a fluxului de aer este esențială pentru construirea unei bariere fiabile de control al contaminării și pentru protejarea calității și siguranței produselor farmaceutice sterile.
Data publicării: 29 decembrie 2025