ȘTII CE ESTE cGMP?

Ce este GMPc?

Primele GMP-uri pentru medicamente din lume au apărut în Statele Unite în 1963. După mai multe revizuiri și îmbogățire și îmbunătățire continuă de către FDA din SUA, cGMP (Bunele Practici de Fabricație Actuale) în Statele Unite a devenit unul dintre reprezentanții tehnologiei avansate în domeniul GMP, jucând un rol din ce în ce mai important în utilizarea sigură și eficientă a medicamentelor la nivel mondial. China a promulgat pentru prima dată GMP-urile legale pentru medicamente în 1988 și au trecut prin trei revizuiri în principal din 1992, 1998 și 2010, care încă necesită îmbunătățiri suplimentare. În cei peste 20 de ani de promovare a activității GMP pentru medicamente în China, de la introducerea conceptului de GMP până la promovarea certificării GMP, s-au obținut realizări etapizate. Cu toate acestea, din cauza începerii târzii a GMP în China, au existat multe fenomene de aplicare mecanică a GMP, iar semnificația GMP nu a fost cu adevărat integrată în producția reală și managementul calității.

 

Dezvoltarea cGMP

Cerințele actuale GMP din China sunt încă în „stadiul inițial” și sunt doar cerințe formale. Pentru ca întreprinderile chineze să intre pe piața internațională cu produsele lor, acestea trebuie să își alinieze managementul producției la standardele internaționale pentru a obține recunoașterea pe piață. Deși guvernul chinez nu a mandatat încă companiile farmaceutice să implementeze cGMP, acest lucru nu înseamnă că nu există o urgență pentru China de a implementa cGMP. Dimpotrivă, gestionarea întregului proces de producție conform standardelor cGMP este o condiție prealabilă esențială pentru avansarea spre internaționalizare. Din fericire, în prezent în China, companiile farmaceutice cu strategii de dezvoltare orientate spre viitor au realizat importanța pe termen lung a acestei reglementări și au pus-o în practică.

Istoricul dezvoltării cGMP: cGMP acceptat la nivel internațional, fie în Statele Unite, fie în Europa, în prezent, inspecția conformității cGMP la unitățile de producție respectă specificațiile cGMP unificate pentru materiile prime formulate de Conferința Internațională de Armonizare (ICH), cunoscută și sub numele de ICH Q7A. Această specificație provine din Conferința Internațională de Armonizare a Materiilor Prime (ICH pentru API) de la Geneva, Elveția, în septembrie 1997. În martie 1998, condusă de FDA din SUA, a fost elaborat un „cGMP unificat pentru materii prime”, ICH Q7A. În toamna anului 1999, Uniunea Europeană și Statele Unite au ajuns la un acord de recunoaștere reciprocă cGMP pentru materiile prime. După intrarea în vigoare a acordului, ambele părți au convenit să recunoască reciproc rezultatele certificării cGMP în procesul de comercializare a materiilor prime. Pentru companiile de API, reglementările cGMP reprezintă de fapt conținutul specific al ICH Q7A.

 

Diferența dintre cGMP și GMP

CGMP este un standard GMP implementat de țări precum Statele Unite, Europa și Japonia, cunoscut și sub numele de „standardul internațional GMP”. Standardele cGMP nu sunt echivalente cu standardele GMP implementate în China.

Implementarea reglementărilor GMP în China este un set de reglementări GMP aplicabile țărilor în curs de dezvoltare formulate de OMS, cu accent deosebit pe cerințele pentru hardware-ul de producție, cum ar fi echipamentele de producție.

cGMP-ul implementat în țări precum Statele Unite, Europa și Japonia se concentrează pe producția de software, cum ar fi reglementarea acțiunilor operatorilor și modul de gestionare a evenimentelor neprevăzute din procesul de producție.

(1) Compararea cataloagelor de specificații de certificare. Pentru cele trei elemente din procesul de producție a medicamentelor - sisteme hardware, sisteme software și personal - GMP-ul din Statele Unite este mai simplu și are mai puține capitole decât GMP-ul din China. Cu toate acestea, există diferențe semnificative în cerințele inerente pentru aceste trei elemente. GMP-ul din China are mai multe cerințe pentru hardware, în timp ce GMP-ul din Statele Unite are mai multe cerințe pentru software și personal. Acest lucru se datorează faptului că, în mod fundamental, calitatea producției de medicamente depinde de operatorul respectiv, astfel încât rolul personalului în managementul GMP-ului în Statele Unite este mai important decât cel al echipamentelor din fabrică.

(2) Compararea calificărilor posturilor. În sistemul GMP din China, există reglementări detaliate privind calificările (nivelul de educație) al personalului, dar există puține constrângeri privind responsabilitățile personalului; În sistemul cGMP din Statele Unite, calificările (nivelul de instruire) ale personalului sunt concise și clare, în timp ce responsabilitățile personalului sunt strict detaliate. Acest sistem de responsabilități asigură în mare măsură calitatea producției de medicamente.

(3) Compararea colectării și inspecției probelor. GMP-ul din China stipulează doar procedurile de inspecție necesare, în timp ce cGMP-ul din Statele Unite specifică toate etapele și metodele de inspecție în detaliu, reducând la minimum confuzia și contaminarea medicamentelor în diferite etape, în special în etapa materiei prime, și oferind garanția îmbunătățirii calității medicamentelor de la sursă.

 

Dificultăți în implementarea cGMP

Transformarea GMP a companiilor farmaceutice chineze a fost relativ lină. Cu toate acestea, există încă provocări în implementarea cGMP, reflectate în principal în autenticitatea detaliilor și proceselor.

De exemplu, o companie farmaceutică din Europa dorește să intre pe piața americană cu un medicament promițător, materie primă, și prezintă un produs certificat la FDA din SUA. Anterior, în timpul procesului de sinteză a materiei prime, a existat o abatere de precizie la unul dintre cele două indicatoare de temperatură ale rezervorului de reacție. Deși operatorul procesase și solicitase instrucțiuni, nu a înregistrat-o în detaliu în înregistrările lotului de producție. După fabricarea produsului, inspectorii de calitate au verificat doar impuritățile cunoscute în timpul analizei cromatografice și nu au fost constatate probleme. Prin urmare, a fost emis un raport de inspecție calificat. În timpul inspecției, oficialii FDA au constatat că precizia termometrului nu îndeplinea cerințele, dar nu au fost găsite înregistrări corespunzătoare în înregistrările lotului de producție. În timpul verificării raportului de inspecție a calității, s-a constatat că analiza cromatografică nu a fost efectuată în timpul necesar. Toate aceste încălcări ale cGMP nu pot scăpa de controlul cenzorilor, iar acest medicament nu a reușit în cele din urmă să intre pe piața americană.

FDA a stabilit că nerespectarea reglementărilor cGMP ar dăuna sănătății consumatorilor americani. Dacă există o abatere de la acuratețe conform cerințelor cGMP, ar trebui organizate investigații suplimentare, inclusiv verificarea posibilelor rezultate ale abaterii temperaturii de la acuratețe și înregistrarea abaterii de la descrierea procesului. Toate inspecțiile medicamentelor se fac doar pentru impurități cunoscute și substanțe adverse cunoscute, iar pentru componente dăunătoare sau fără legătură necunoscute, acestea nu pot fi detectate în mod complet prin metodele existente.

Atunci când evaluăm calitatea unui medicament, folosim adesea criteriile de inspecție a calității pentru a determina dacă medicamentul este calificat sau se bazează pe eficacitatea și aspectul produsului. Cu toate acestea, în cGMP, conceptul de calitate este o normă comportamentală care se aplică pe tot parcursul procesului de producție. Un medicament complet calificat poate să nu îndeplinească neapărat cerințele cGMP, deoarece există posibilitatea unor abateri în procesul său. Dacă nu există cerințe de reglementare stricte pentru întregul proces, pericolele potențiale nu pot fi detectate prin rapoartele de calitate. Acesta este motivul pentru care executarea cGMP nu este atât de simplă.